Charité Universitätsmedizin Berlin, Neuropathologie, Prof. Dr. W. Stenzel

Forschungsschwerpunkt

Der Hauptfokus unserer Forschung liegt auf der heterogenen Gruppe entzündlicher Myopathien, die den Skelettmuskel und andere Organe betreffen können. Dies macht eine multidisziplinäre Behandlung erforderlich, doch trotz dieser Notwendigkeit ist unser Wissen dieser Erkrankung eher gering.
Daher möchten wir besonders die Interaktion verschiedener Faktoren des Immunsystems (innate und adaptive) mit dem Skelettmuskel, den Gefäßen und dem fibrotischen Gewebe untersuchen. Unsere bisherigen Ergebnisse haben dabei zu interessanten Einblicken in die spezifische Rolle von Makrophagen-Subtypen in den verschiedenen Erkrankungen geführt.

Ein weiterer extrem wichtiger Punkt in der Forschung ist auch die ursprüngliche Klassifikation aus den 1970er Jahren (Bohan und Peter) weiter zu spezifizieren und eine präzise Klassifikation der Untergruppen einzelner Erkrankungen zu charakterisieren und genau zu beschreiben. Daher möchten wir ein neues Klassifikationssytem etablieren, welches die neuen morphologischen und immunologischen Erkenntnisse, sowie klinische und serologische (Autoantikörper-) Daten mit berücksichtigen. Auch internationale Kooperationen mit z.B. Paris oder London sind dabei von Interesse. Aktuell haben wir die Definition einer neuen Entität publiziert (anti-synthetase syndrome-associated myositis) und molekulare Zusammenhänge in autoimmun nekrotisierender Myopathie beschrieben.

http://neuropathologie.charite.de/forschung/neuromuskulaere_erkrankungen/

Methodenspektrum

Histologie, Enzymhistologie und Elektronenmikroskopie, Einzel/Doppel/Tripel-Immun Fluoreszenz, qPCR und Protein Analysen, Scoring-Methoden zur Quantifizierung der Immunreaktion

Mitarbeiter am Standort

Neuropathologie

  • Prof. Dr. Werner Stenzel, Oberarzt
  • Dr. Debora Pehl, Fachärztin
  • Dr. rer. nat. Corinna Preuße, Postdoktorandin

 

Kooperierende Einrichtungen

Rheumatologie/ Klinische Immunologie

  • Prof. Dr. med. Eugen Feist, Leitung Neue Therapien und Tagesklinik
  • Dr. med. Udo Schneider, Stations-Oberarzt
  • Dr. med. Robert Biesen, Stationsarzt
  • Dana Lemmer

Pädiatrische Rheumatologie

  • PD Dr. med. Tilmann Kallinich, Leiter der Sektion Rheumatologie, Oberarzt

Dermatologie

  • Prof. Dr. med. Margitta Worm, Leiterin der Hochschulambulanz

Neurologie

  • PD Dr. med. Katrin Hahn, Oberärztin

Sportmedizin

  • Prof. Dr. med. Bernd Wohlfarth, Ärztlicher Leiter Sportmedizin

Labormedizin

  • Dr. med. José-Bernadino Gonzáles, Labor Berlin
  • Dr. med. Christian Meisel, Laborleitung

 

Publikationen

Necrosis in anti-SRP+ and anti-HMGCR+myopathies: Role of autoantibodies and complement. Allenbach Y, Arouche-Delaperche L, Preusse C, Radbruch H, Butler-Browne G, Champtiaux N, Mariampillai K, Rigolet A, Hufnagl P, Zerbe N, Amelin D, Maisonobe T, Louis-Leonard S, Duyckaerts C, Eymard B, Goebel HH, Bergua C, Drouot L, Boyer O, Benveniste O, Stenzel W.  Neurology. 2018 Jan 12.

Integrated classification of inflammatory myopathies. Allenbach Y, Benveniste O, Goebel HH, Stenzel W.  Neuropathol Appl Neurobiol. 2017 Feb;43(1):62-81.

Differential roles of hypoxia and innate immunity in juvenile and adult dermatomyositis. Preuße C, Allenbach Y, Hoffmann O, Goebel HH, Pehl D, Radke J, Döser A, Schneider U, Alten RH, Kallinich T, Benveniste O, von Moers A, Schoser B, Schara U, Stenzel W.  Acta Neuropathol Commun. 2016;4(1):45.

Dermatomyositis With or Without Anti-Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Antibodies: Common Interferon Signature but Distinct NOS2 Expression. Allenbach Y, Leroux G, Suárez-Calvet X, Preusse C, Gallardo E, Hervier B, Rigolet A, Hie M, Pehl D, Limal N, Hufnagl P, Zerbe N, Meyer A, Aouizerate J, Uzunhan Y, Maisonobe T, Goebel HH, Benveniste O, Stenzel W.  Am J Pathol. 2016;186(3):691-700.

Anaphylaxis in children and adolescents: The European Anaphylaxis Registry. Grabenhenrich LB, Dölle S, , Mustakov T, Lang R, Fernandez-Rivas M, Kowalski ML, Bilò MB, Hourihane JO, Papadopoulos NG, Beyer K, Muraro A, Worm M (2016). J Allergy Clin Immunol. Jan 21. pii: S0091-6749(15)02991-7.

Regulatory T Cell Specificity Directs Tolerance versus Allergy against Aeroantigens in Humans. Bacher P, Heinrich F, Stervbo U, Nienen M, Vahldieck M, Iwert C, Vogt K, Kollet J, Babel N, Sawitzki B, Schwarz C, Bereswill S, Heimesaat MM, Heine G, Gadermaier G, Asam C, Assenmacher M, Kniemeyer O, Brakhage AA, Ferreira F, Wallner M, Worm M, Scheffold A (2016). Cell. Nov 3;167(4):1067-1078.e16.

Restrictive IgG antibody response against mutated citrullinated vimentin predicts response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Lindenberg L, Spengler L, Bang H, Dorner T, Maslyanskiy AL, Lapin SV, Ilivanova EI, Martinez-Gamboa L, Bastian H, Wittenborn E, Egerer K, Burmester GR, Feist E. Arthritis Res Ther. 2015 Aug 13;17:206. doi: 10.1186/s13075-015-0717-z.

A phase II investigator-initiated pilot study with low-dose cyclosporine A for the treatment of articular involvement in primary Sjögren’s syndrome. Kedor C, Zernicke J, Hagemann A, Gamboa LM, Callhoff J, Burmester GR, Feist E. Clin Rheumatol. 2016 Sep;35(9):2203-10. doi: 10.1007/s10067-016-3360-4. Epub 2016 Jul 28. PubMed PMID: 27470087.

The immunoproteasomes are key to regulate myokines and MHC class I expression in idiopathic inflammatory myopathies. Bhattarai S, Ghannam K, Krause S, Benveniste O, Marg A, de Bruin G, Xin BT, Overkleeft HS, Spuler S, Stenzel W, Feist E. . J Autoimmun. 2016 Aug 10. pii: S0896-8411(16)30123-8. doi:10.1016/j.jaut.2016.08.004. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 27522114.

A prospective pilot study to evaluate an animated home-based physical exercise program as a treatment option for patients with rheumatoid Arthritis. Zernicke J, Kedor C, Müller A, Burmester GR, Reißhauer A, Feist E. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Aug 18;17(1):351. doi: 10.1186/s12891-016-1208-3. PubMed PMID: 27538847; PubMed Central PMCID: PMC4990861.

The NKG2D – IL-15 signaling pathway contributes to T-cell mediated pathology in inflammatory myopathies. Ruck T, Bittner S, Afzali AM, Göbel K, Glumm S, Kraft P, Sommer C, Kleinschnitz C, Preuße C, Stenzel W, Wiendl H, Meuth SG.  Oncotarget. 2015 Dec 4.

Anti-Jo-1 antibody-positive patients show a characteristic necrotizing perifascicular myositis
Mescam-Mancini L, Allenbach Y, Hervier B, Devilliers H, Mariampillay K, Dubourg O, Maisonobe T, Gherardi R, Mezin P, Preusse C, Stenzel W, Benveniste O. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2485-92.

Nuclear actin aggregation is a hallmark of anti-synthetase syndrome-induced dysimmune myopathy
Stenzel W, Preuße C, Allenbach Y, Pehl D, Junckerstorff R, Heppner FL, Nolte K, Aronica E, Kana V, Rushing E, Schneider U, Claeys KG, Benveniste O, Weis J, Goebel HH. Neurology. 2015 Mar 31;84(13):1346-54.

Th2-M2 immunity in lesions of muscular sarcoidosis and macrophagic myofasciitis
Preusse C, Goebel HH, Pehl D, Rinnenthal JL, Kley RA, Allenbach Y, Heppner FL, Vorgerd M, Authier FJ, Gherardi R, Stenzel W. Neuropathol Appl Neurobiol. 2015 Dec;41(7):952-63.

205th ENMC International Workshop: Pathology diagnosis of idiopathic inflammatory myopathies part II 28-30 March 2014, Naarden, The Netherlands. De Bleecker JL, De Paepe B, Aronica E, de Visser M; ENMC Myositis Muscle Biopsy Study Group, Amato A, Aronica E, Benveniste O, De Bleecker J, de Boer O, De Paepe B, de Visser M, Dimachkie M, Gherardi R, Goebel HH, Hilton-Jones D, Holton J, Lundberg IE, Mammen A, Mastaglia F, Nishino I, Rushing E, Schroder HD, Selcen D, Stenzel W. Neuromuscul Disord. 2015 Mar;25(3):268-72.

Upregulation of Immunoproteasome Subunits in Myositis Indicates Active Inflammation with Involvement of Antigen Presenting Cells, CD8 T-Cells and IFNγ.  Ghannam K, Martinez-Gamboa L, Spengler L, Krause S, Smiljanovic B, Bonin M, Bhattarai S, Grützkau A, Burmester GR, Häupl T, Feist E. PLoS One. 2014 Aug 6;9(8): e104048. doi: 10.1371/journal.pone.0104048

Ramipril and metoprolol intake aggravate human and murine anaphylaxis: Evidence for direct mast cell priming. Nassiri M, Babina M, Dölle S, Edenharter G, Ruёff F, Worm M (2014). . J Allergy Clin Immunol, S0091-6749.

Direct access to CD4+ T cells specific for defined antigens according to CD154 expression. Frentsch M, Arbach O, Kirchhoff D, Moewes B, Worm M, Rothe M, Scheffold A, Thiel A (2005). Nat Med. 11(10):1118-24. Epub 2005 Sep 25.

Retinoic acid inhibits CD40 + interleukin-4-mediated IgE production in vitro. Worm M, Krah J M, Manz R A, Henz B M (1998).  Blood. 1;92(5):1713-20.